La presente invenzione riguarda l’impiego di esosomi con caratteristiche molecolari specifiche per il trattamento di tumori associati a mis-espressione della proteina CD99, con particolare riferimento al sarcoma di Ewing, una neoplasia altamente aggressiva che colpisce prevalentemente pazienti giovani.
Il sarcoma di Ewing è caratterizzato da un’elevata espressione di CD99, molecola che svolge un ruolo chiave nel mantenimento del fenotipo maligno e nella progressione tumorale. Nonostante i progressi terapeutici, le opzioni disponibili risultano ancora limitate, soprattutto nei casi metastatici o resistenti ai trattamenti convenzionali .
L’invenzione propone un approccio innovativo basato sull’utilizzo di esosomi derivati da cellule tumorali in cui l’espressione di CD99 è stata soppressa, aprendo nuove prospettive terapeutiche nel trattamento di tumori aggressivi.

CARATTERISTICHE TECNICHE
La tecnologia si basa sull’utilizzo di:

• Esosomi CD99-negativi (CD99-), ottenuti da cellule tumorali in cui l’espressione della proteina CD99 è stata soppressa (es. mediante silenziamento genico)
• Esosomi caratterizzati da specifici profili di miRNA, associati alla modulazione del comportamento cellulare
• Produzione e isolamento degli esosomi da linee cellulari tumorali opportunamente modificate 
  Elemento altamente innovativo è il meccanismo d’azione:
• Gli esosomi CD99- sono in grado di trasferire segnali biologici alle cellule tumorali riceventi
• Inducono nelle cellule target una reversione del fenotipo maligno, simile a quella ottenuta tramite silenziamento diretto di CD99
• Agiscono senza modificazione diretta del DNA delle cellule tumorali 
  In particolare, è stato dimostrato che tali esosomi possono:
• ridurre la proliferazione cellulare
• inibire la capacità migratoria
• promuovere processi di differenziamento cellulare con un effetto selettivo sulle cellule tumorali .

APPLICAZIONI

• Terapia del sarcoma di Ewing
• Trattamento di tumori caratterizzati da iperespressione di CD99
• Terapie antitumorali innovative basate su esosomi
• Approcci terapeutici alternativi alla modifica genetica diretta
• Possibili applicazioni in oncologia personalizzata

VANTAGGI

• Reversione del fenotipo tumorale senza intervento diretto sul DNA
• Elevata specificità verso cellule tumorali (ridotto impatto su cellule sane)
• Nuovo approccio terapeutico per tumori con limitate opzioni di cura
• Possibile riduzione della tossicità rispetto a trattamenti convenzionali
• Piattaforma modulabile basata su esosomi e miRNA

VALORIZZAZIONE
La tecnologia presenta un elevato potenziale di trasferimento verso:

• aziende biotech e pharma attive in oncologia avanzata
• sviluppo di terapie basate su esosomi
• piattaforme di drug delivery biologico e RNA-based
• approcci terapeutici per tumori rari e pediatrici